La basilica fu iniziata nel 1454 sul sito urbano periferico tra il nuovo Ospedale del Santo Salvatore e la chiesa di S.Alò.Nel 1458 si gettavano le fondamenta della cappella di S.Bernardino e in contemporanea iniziarono i lavori di costruzione di un convento a quattro chiostri, con vasti ambienti comuni, portici e logge.Interrotta per tre anni nel 1461, a causa del terremoto che ne fece crollare alcune parti, la fabbrica fu ripresa nel 1464, con alcune modifiche, e condotta a termine sostanzialmente nel 1472. 

La facciata, tipicamente rinascimentale e consta di una struttura che si articola in tre livelli, in ognuno dei quali si inseriscono quattro coppie di colonne, rispettivamente di ordine dorico, ionico e corinzio. 
Al centro, troviamo uno splendido portale sormontato da un bassorilievo della Vergine con Gesù Bambino, accompagnata da San Francesco, San Bernardino e San Girolamo da Norcia. 
Il tempio presenta una pianta a croce latina, con tre navate sulle quali si aprono cappelle laterali, recanti cupole ottagonali. 

Un pregevolissimo soffitto aureo a cassettoni fu applicato alla navata centrale nel 1587 e nel frattempo scultura e pittura erano intervenute a impreziosire l'interno. Sicchè oggi San Bernardino, costituisce l'edificio religioso aquilano più imponente, più singolare e più onusto di opere d'arte.